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曾瑜

中南大学湘雅医院神经外科，湖南 长沙 410008

目前，间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者标准的一线治疗方案是使用克唑替尼。劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，有更好的血脑屏障通透率，且已证实第一、二代耐药的患者使用劳拉替尼仍然有效。2020年11月19日，新英格兰杂志公布了一项临床试验的中期分析结果：与克唑替尼相比，一线使用劳拉替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC能延长患者的非进展生存期以及有更高的颅内控制率。

该研究是CROWN实验组开展的一项全球多中心随机三期临床试验（NCT03052608），涉及23个国家104个中心，共招募了296例未经过全身治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，149例纳入劳拉替尼组，147例纳入克唑替尼组，脑转移瘤的患者在劳拉替尼组有38例，克唑替尼组有40例。12个月无进展生存率，劳拉替尼组为78%，克唑替尼组为39%；客观缓解率劳拉替尼组为76%，克唑替尼组为58%；在合并可测量脑转移瘤的患者中，客观缓解率两种药物分别为82%和23%，其中，劳拉替尼组，有脑转移瘤的患者71%完全缓解。劳拉替尼最常见的副作用有高脂血症、全身水肿、体重增加、外周神经痛、认知效应。并且与克唑替尼相比，劳拉替尼有更多的3、4级副反应（72%对56%）。

本研究为此类患者带来更多福音，劳拉替尼联合其他药物,或者联合立体定向放射外科进一步控制NSCLC脑转移瘤可能会有更多的研究。

参考文献

Shaw AT, BauerTM, de MarinisF,et al. First-line Lorlatinib or Crizotinib in advanced ALK-positive lung cancer[J]. N Engl J Med, 2020, PMID: 33207094